省寄防所組團(tuán)到英國(guó)利物浦大學(xué)開(kāi)展了短期科技交流與合作活動(dòng)
時(shí)間：2006-12-05
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在省科技廳、省衛(wèi)生廳和我所大力支持下，根據(jù)省科技廳批準(zhǔn)下發(fā)的2006年度云南省短期國(guó)際科技交流項(xiàng)目（團(tuán)組）任務(wù)書(shū)確定的時(shí)間和內(nèi)容，楊恒林和楊亞明于2006年10月18日－29日組團(tuán)到英國(guó)利物浦大學(xué)開(kāi)展了短期科技交流與合作活動(dòng)，已圓滿完成任務(wù)，取得可喜成果。
出訪任務(wù)：在已經(jīng)形成初步合作的基礎(chǔ)上謀求進(jìn)一步的研究合作，建立起一種長(zhǎng)期互助的合作伙伴關(guān)系。探索深入開(kāi)展抗青蒿琥酯惡性瘧原蟲(chóng)株分子生物學(xué)研究和抗瘧疾藥物開(kāi)發(fā)研究。
訪問(wèn)利物浦大學(xué)衛(wèi)生學(xué)與熱帶學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)， Janet Hemingway教授。Janet Hemingway教授是著名的昆蟲(chóng)分子生物學(xué)家，利物浦熱帶病學(xué)院的校長(zhǎng)。目前主持一個(gè)涉及12個(gè)國(guó)家的與殺蟲(chóng)劑抗性有關(guān)的大課題項(xiàng)目，帶領(lǐng)30多個(gè)研究博士后、PhD學(xué)生和技術(shù)人員。由Wellcome Trust,MRC,EU及其它資助。目前獲得6000萬(wàn)歐元的研究經(jīng)費(fèi)。在過(guò)去的三年中，該研究組已經(jīng)在《自然》、《科學(xué)》和其他高水平的雜志上發(fā)表多。
23日下午會(huì)見(jiàn)了Peter Winstanley教授，就如何開(kāi)發(fā)抗瘧藥復(fù)方進(jìn)行深入的交流，加深了認(rèn)識(shí)和了解，在抗瘧藥復(fù)方的開(kāi)發(fā)，聯(lián)合研究，如何爭(zhēng)取有關(guān)組織的支持、國(guó)際注冊(cè)等方面進(jìn)行了廣泛交流，找到共同感興趣點(diǎn)。
24日，主要與Mark Paine博士交流。主要從事藥物代謝的模型研究。目前的主要研究興趣在P450基因多態(tài)性及對(duì)殺蟲(chóng)劑代謝的相關(guān)性。是Janet Hemingway校長(zhǎng)的課題參與人，非常希望與我們開(kāi)展合作研究。
25日，會(huì)見(jiàn)Steve Ward教授，副校長(zhǎng)。他主要從抗瘧藥分子作用機(jī)理，新藥開(kāi)發(fā)，篩選，臨床藥物開(kāi)發(fā)研究，以及老藥分子結(jié)構(gòu)改造，重組抗瘧藥復(fù)方等藥。目前是AntiMal（瘧藥物發(fā)起組織）的領(lǐng)頭人。有2個(gè)抗瘧藥（CDA和Lapdap）開(kāi)發(fā)成功的經(jīng)驗(yàn)，其中Lapdap研發(fā)完畢，CDA復(fù)方劑型完成Ⅰ、Ⅱ期臨床研究，明年5月將開(kāi)展Ⅲ臨床研究。他的研究小組已獲得5000多萬(wàn)歐元研究經(jīng)費(fèi)。聽(tīng)取我們的初步臨床藥物篩選的結(jié)果后，非常感興趣，樂(lè)意與我們開(kāi)展合作研究。并就如何開(kāi)展合作提出了可行的建議，勾畫(huà)了較清晰輪廓。
25日，會(huì)見(jiàn)了分子化學(xué)與生物學(xué)系主任， Alister Craig教授主要從事寄生蟲(chóng)分子遺傳學(xué)及蛋白組學(xué)的研究工作。目前的主要研究是抗性基因多態(tài)性，表達(dá)多樣性，及蛋白組的差異分析。對(duì)我們介紹的青蒿素類(lèi)（中國(guó)在抗瘧藥的驕傲）抗瘧藥抗性監(jiān)測(cè)研究和已經(jīng)建立的高度抗青蒿琥酯惡性瘧原蟲(chóng)株很感興趣，當(dāng)即提出四種可能的開(kāi)展合作研究的途徑。
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主要成果：
1）通過(guò)此次訪問(wèn)，在原來(lái)雙方有所了解的基礎(chǔ)上，增進(jìn)了2個(gè)院所的相互了解和友誼，為今后的合作，打下了更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
2）雙方對(duì)對(duì)方的研究成果都很感興趣，利物浦學(xué)院特別對(duì)我所在WHO/TDR中標(biāo)項(xiàng)目中取得的成就：建立抗青蒿琥酯惡性瘧原蟲(chóng)株，從體內(nèi)、體外篩選出的抗瘧藥復(fù)方，及我所所擁有臨床研究現(xiàn)場(chǎng)和我所從事該工作的研究經(jīng)驗(yàn)極為感興趣。我所對(duì)英方在爭(zhēng)取強(qiáng)大研究經(jīng)費(fèi)資助的能力、在藥物藥化、藥理，特別對(duì)分子藥物學(xué)等研究成果極為感興趣，對(duì)他們?cè)谒幬镩_(kāi)發(fā)研究中所采取的公司＋學(xué)院，研究開(kāi)發(fā)＋市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)等一系列模式十分感興趣，受到很大的啟示。
3）確定了3個(gè)合作研究項(xiàng)目
3.1）共同開(kāi)展CDA藥物研究 英方Steve Ward副校長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組近年來(lái)開(kāi)發(fā)了兩個(gè)藥物，一個(gè)藥物L(fēng)apbap（不適應(yīng)在東南亞地區(qū)使用，因?yàn)楫?dāng)?shù)貝盒圆’懺x(chóng)對(duì)其有抗性），而CDA可能對(duì)東南亞及亞州地區(qū)惡性瘧有效，目前該藥已經(jīng)完成了Ⅰ、Ⅱ期臨床研究，待有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)后，將于明年初進(jìn)行Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。雙方達(dá)成共同開(kāi)展Ⅲ期臨床研究意向，由英方提供研究經(jīng)費(fèi)，提供研究方案，提供可以進(jìn)入Ⅲ期臨床研究的證明，我們組織力量在東南亞地區(qū)的中老、中緬邊境進(jìn)行臨床研究，英方完成包括非洲地區(qū)在內(nèi)的其他研究。
3.2）抗青蒿素惡性瘧原蟲(chóng)抗性基因深入研究 我所在WHO/TDR衛(wèi)生部的支持下，楊恒林領(lǐng)導(dǎo)的研究小組于2002年成功地建立了世界第一株抗青蒿琥酯惡性瘧原蟲(chóng)株，由經(jīng)費(fèi)及技術(shù)設(shè)備等原因近年來(lái)未能深入研究。雙方一致同意繼續(xù)深入開(kāi)展一系列研究，如對(duì)基因表達(dá)和蛋白差異的分析、研究，抗性產(chǎn)生機(jī)制研究、探索設(shè)計(jì)新的抗瘧藥，探索抗性檢測(cè)方法等研究。研究工作分步進(jìn)行，在簽訂合作協(xié)議的前提下，首選由我方提供已取得的成果，包括藥物敏感性變化的體外研究成果，而后由英方牽頭撰寫(xiě)研究申請(qǐng)報(bào)告，共同爭(zhēng)取經(jīng)費(fèi)，開(kāi)展第一步研究，即對(duì)抗性株及敏感株進(jìn)行基因、蛋白差異等研究，待取得一定成果后，再共同申報(bào)大量資金，開(kāi)展進(jìn)一步合作研究。雙方對(duì)研究小組的組成進(jìn)行初步商談。
3.3）復(fù)方藥抗瘧藥研究 我方楊恒林帶領(lǐng)的項(xiàng)目研究組，從體外、體內(nèi)（臨床）研究中，發(fā)現(xiàn)2個(gè)有一定研究開(kāi)發(fā)潛力的復(fù)方抗瘧藥，雙方同意我方提供我們初步研究成果，提供藥品。英方進(jìn)行藥理、藥化等方面研究，待取得一定成果后，共同申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)。按國(guó)際藥物研究開(kāi)發(fā)程序和標(biāo)準(zhǔn)不斷深入研究。
3.4）達(dá)成簽訂合作協(xié)議共識(shí) 雙方一致同意為盡快開(kāi)展合作研究，有必要按國(guó)際貫例簽定一個(gè)合作研究協(xié)議，協(xié)議包括對(duì)雙方業(yè)已取得成果的肯定，承諾和保密，明確雙方各自的責(zé)任、權(quán)利和義務(wù)。鑒于英方有這方面的經(jīng)驗(yàn)，決定先由英方起草協(xié)議，供我方參考，待我方確定、審批、達(dá)成一致后簽訂協(xié)議。
3.5）形成蚊蟲(chóng)殺蟲(chóng)劑基因研究意向 我所多年來(lái)對(duì)傳瘧媒介按蚊及與熱帶病有關(guān)的媒介對(duì)殺蟲(chóng)劑抗性進(jìn)行長(zhǎng)期的監(jiān)測(cè)。但對(duì)其分子生物學(xué)等方面研究十分有限。對(duì)方有建模及實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)，同意進(jìn)一步探索共同合作研究、合作申請(qǐng)項(xiàng)目的途經(jīng)和辦法。
（中心實(shí)驗(yàn)室 供稿）
