青蒿琥酯與苯芴醇聯(lián)合治療抗藥性惡性瘧（摘要）
時間：2005-05-09
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獲1994年度云南省衛(wèi)生廳科技進步三等獎
獲獎者：車立剛 李興亮 張有林 李春富 劉慧 楊亞明 李宗惠
云南省瘧疾防治研究所
抗藥性惡性瘧的出現(xiàn)和迅速蔓延導致惡性瘧發(fā)病和死亡人數(shù)增加，嚴重阻礙全球抗瘧進程。云南惡性瘧原蟲對氯喹的抗性率高達96～100%。對乙胺嘧啶、磺胺多辛、哌喹都有高度抗性。研究既能有效治愈病人，又能阻斷傳播，還能延緩原蟲產(chǎn)生抗性的方治，具有十分重要的意義。據(jù)此我們在抗藥性惡性瘧流行區(qū)，研究了青蒿琥酯與伯喹、青蒿琥酯與苯芴醇聯(lián)合用藥等6個治療方案，并以國外最佳口服抗瘧藥復方甲氟喹作有效對照。臨床試驗方法均按我國衛(wèi)生部瘧疾專家咨詢委會抗瘧 新藥臨床試驗規(guī)范進行。經(jīng)過3年的臨床研究，證實青蒿琥酯400mg與苯芴醇1600mg 3日分服為最佳方案，退熱時間33.3±14.5h，無性體轉(zhuǎn)陰時間34.1±9.7h，28d根治率100%，無任何不良反應。并首次發(fā)現(xiàn)它們能抑制原蟲在蚊體內(nèi)孢子增殖阻斷傳播，用藥前子孢子率63.2%，用藥后24h，48h均為0；青蒿琥酯600mg與伯喹90mg伍用5天分服，退熱時間26.9±19.5h，原蟲無性體轉(zhuǎn)陰時間33.8±10.4h，28d根治率93.5%，對照組（復方甲氟喹3片頓服），退熱時間40.1±22.9h，原蟲無性體轉(zhuǎn)陰時間47.5±16.4h，28d根治率100%。
上述三個治療組中，青蒿琥酯與苯芴醇伍用未發(fā)現(xiàn)不良反應。青蒿琥酯與伯喹伍用，用藥后個別案例有惡心嘔吐，2例出現(xiàn)血管內(nèi)溶血（血紅蛋白尿陽性），復方甲氟喹組41例中，用藥后11例惡心嘔吐1—2次，8例伴有腹痛，10例出現(xiàn)頭昏持續(xù)3—7d自愈，其中2例伴有眩暈，在3—5d消失。三個組實驗室檢查皆未發(fā)現(xiàn)用藥引起的異常改變。
綜上所述，青蒿琥酯與苯芴醇伍用具有劑量少、療程短、顯效迅速、根治率高、無不良反應，對孢子增殖有抑制作用，勿須伍用伯喹即可達到阻斷傳播之目的。其臨床療效和安全度皆優(yōu)于復方甲氟喹。根據(jù)文獻報導，保護抗瘧新藥，延緩原蟲產(chǎn)生抗性方面，多主張采用聯(lián)合化療，鑒于本方案兩藥化學結(jié)構(gòu)迴異。作用機制不同，將有利于延緩抗性產(chǎn)生，是一種較為理想的治療抗藥性惡性瘧的治療方案。青蒿琥酯與伯喹伍用，具有相似的臨床效果，有其適用價值。由于伯喹固有的對G—6—PD缺乏者可致血管內(nèi)溶血，因此對這類人群忌用。
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