幾種病毒在微生物學方面的前沿進展
時間：2006-09-30
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1. EB病毒可能是多發(fā)性硬化癥的病因
多發(fā)性硬化癥 (Multiple Sclerosis, MS)是一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫疾病，即個體的免疫系統(tǒng)攻擊自己神經(jīng)細胞外層的髓鞘質(zhì)(myelin)，導致患者產(chǎn)生視力受損、肌肉萎縮及平衡感失調(diào)等病癥。
在Rockefeller大學進行博士后研究的Lunemann 指出：MS雖有遺傳性，但環(huán)境因子，例如Epstein-Barr virus (EBV)可能也是觸發(fā)疾病的原因。病毒本身雖不致病，但其引發(fā)的免疫反應卻可能觸發(fā)此疾病。受到感染的MS患者對EBV蛋白的抗體反應明顯升高。過度的抗體反應，在MS臨床癥狀發(fā)生前數(shù)年就會顯現(xiàn)。因此推論EBV在MS疾病的進程中扮演著重要的角色。
Lunemann和他的同伴Edwards將目標鎖定在EBNA1 (Epstein-Barr virus-encoded nuclear antigen 1)這個由EBV產(chǎn)生的蛋白上。EBV終身存于B細胞內(nèi)，并持續(xù)受到T細胞的監(jiān)控。當B細胞分裂，病毒會產(chǎn)生EBNA1，協(xié)助其DNA進入新細胞，而T細胞將EBNA1視為一個引發(fā)免疫反應的重要抗原。
他們試著將51段來自于EBNA1蛋白的一小片段，加到MS病人及健康者提供的T細胞中，發(fā)現(xiàn)來自于MS病人，對EBNA1具專一性T細胞數(shù)目不只增加了，而且對許多段多肽都有辨識的能力，免疫學家將這種現(xiàn)象稱為免疫辨識區(qū)的擴增(epitope-spreading)。
這個研究團隊發(fā)現(xiàn)這群對EBV蛋白高度反應的T細胞，屬于記憶T細胞的CD4，其擅長產(chǎn)生干擾素以對抗病毒的蛋白質(zhì)。假如這些細胞真的參與在造成神經(jīng)系統(tǒng)受損或發(fā)炎反應的過程中，那么阻擾這些T細胞將會使多發(fā)性硬化癥的治療更有效果。
2.登革熱病毒致病機理的研究
登革熱（Dengue）是一種靠被感染的蚊子叮咬傳播的病毒性疾病。世界上每年大約有5千萬起這種感染病例。登革出血熱（Dengue hemorrhagic fever）是一種嚴重甚至致命的登革熱的并發(fā)癥（complication）。Pokidysheva和他的同事對電子顯微鏡圖片進行了三維重建（three-dimensional reconstruction），展示了一個完整包被的病毒與宿主細胞表面分子的復合體。他們的結(jié)果表明，宿主識別分子以這種方式與病毒結(jié)合，從而留出了足夠的空間，導致病毒結(jié)合到引起細胞內(nèi)吞作用（endocytosis）的主要細胞表面受體分子上。
圖：Diagrammatic Representation of a DC-SIGN Tetrameric Molecule Interacting with the DENV Surface
3、病毒種間傳遞的分子機理
一些植物病毒只能感染特定的昆蟲。然而，它們保留著迅速進化的潛力，可以在短時間內(nèi)實現(xiàn)不同物種間的傳遞：來自法國蒙貝利埃INRA 中心（Montpellier INRA Centre）的Stéphane Blanc和他的同事如是說。
（FIG: Transmission rates of different CaMV mutants by five aphid species.）
花椰菜花葉病毒（cauliflower mosaic virus；CaMV）利用一個蛋白質(zhì)結(jié)合到蚜蟲的口器上。準確地說，病毒是停留在蚜蟲的口針（ stylet）上；口針是昆蟲進食的時候刺破植物的利器。
研究者識別出了該蛋白質(zhì)中結(jié)合口針的關鍵區(qū)域，并查明其中一個氨基酸殘基決定了蛋白質(zhì)與不同的蚜蟲種類的親和性。從這里我們可以看出，煙草花葉病毒可以通過改變這個殘基來改變它的宿主東家。
4. 朊病毒的傳播
小鼠受朊病毒（prion）感染后引起腎臟炎癥，會在尿液中分泌一些有感染性的蛋白顆粒。這給我們一個很重要的暗示，就是朊病毒可能通過這種方式進行傳播。
（Fig：Scrapie pathology in mice exposed to urine of nephritic mice.）
瑞士蘇黎世大學的Adriano Aguzzi在一篇文章中解釋了朊病毒是如何制造一種名為瘙癢病（scrapie）的疾病，并在羊群中進行傳播，而且還導致了駝鹿（Elk；拉：Alces alces）和鹿（deer）的慢性消耗病（Chronic Wasting Disease；CWD）。最后，這也可能帶來一個擔憂，就是患有變異型庫賈氏病（variant Creutzfeldt-Jakob disease；vCJD）的人的尿液中也可能含有低濃度的朊病毒。
