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東南亞某些地區(qū)惡性瘧原蟲對青蒿素類藥物的敏感性監(jiān)測與臨床研究(摘要)

時間:2005-05-11

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張再興   云南省瘧疾防治研究所  思茅  665000

全文發(fā)表于《中國溴氰菊酯滅蚊防瘧論文集》1996年專刊

 

    溴氰菊酯由于其高效、低毒、殘效期長、不污染環(huán)境等優(yōu)點,被廣泛應用于醫(yī)學昆蟲防制。80年代以來應用于滅蚊防瘧工作中,在我國已有較多成功的經(jīng)驗報道。云南省在這方面亦作了較多工作,特別是在實驗室和現(xiàn)場效果觀察方面,但是,由于經(jīng)費限制,大面積現(xiàn)場應用的不多。

    一、研究

    1、蚊蟲對溴氰菊酯的敏感性  云南省瘧疾防治研究所張彥正等1986年應用成蚊接觸法,幼蟲浸漬法測定室內(nèi)微小按蚊、中華按蚊和致倦庫蚊成蚊(室內(nèi)飼養(yǎng),謝拉氏3-4期)和幼蟲(三齡脫皮后2天的幼蟲)。對溴氰菊酯(K-OthrineRoussel-Uclaf)的敏感性。結果,三種蚊成蟲的半數(shù)致死濃度(LC50)分別為0.045%00.6%、和0.352%,回歸方程為Y=1.8563X+3.832Y=7.3531X-2.2281,和Y=2.6298X+3.562,三種蚊幼蟲的半數(shù)致死濃度(LC50)為.0.0445mg/L0.0488mg/L0.0557mg/L。回歸方程為Y=2.9539X+3.0791Y=3.748X+2.4243Y=6.1247X+0.4324。表明在云南,不同蚊種對溴氰菊酯的敏感性存在差異。

1991--1994年云南省瘧疾防治研究所杜尊偉等,采用WHO推薦的區(qū)分劑量法在全省現(xiàn)場調(diào)查了蚊蟲對溴氰菊酯等7種殺蟲劑的敏感性。中華按蚊和微小按蚊用成蟲,致倦庫蚊和三帶啄庫蚊用幼蟲,前二者對二氯苯醚菊酯的區(qū)分劑量均為0.2%1小時,對溴氰菊酯的區(qū)分劑量均為0.01%mg/L20分鐘后,二者對氯苯醚菊酯和溴氰菊酯的區(qū)分劑量均為0.001。結果,中華按蚊和昆明按蚊對二氯苯醚菊酯的敏感性調(diào)查22個點,其中16個點出現(xiàn)中級抗性;對溴氰菊酯敏感性調(diào)查23個點,其中12個點出現(xiàn)中級以上抗性;致倦庫蚊對前二種殺蟲劑的敏感性分別調(diào)查1617個點,其中分別有6個和3個點出現(xiàn)中級以上抗性;微小按蚊對前二種殺蟲劑的敏感性均調(diào)查3個點,對前者均敏感,而對后者一個點出現(xiàn)中級抗性;三帶啄庫蚊則均調(diào)查5個點,對前者1個點出現(xiàn)中級抗性,對后者2個點出現(xiàn)中級以上抗性。這一結果表明盡管此二種殺蟲劑在云南的使用范圍和時間非常有限,但是在有的地區(qū)已有不同程度的抗性出現(xiàn)。是否由于與其它殺蟲劑有交叉抗性,或是存在自然抗性?值得深究,以便指導應用。[NextPage]

2、溴氰菊酯滯留噴灑

1)、持效觀察①水石灰粉刷墻  用凱素靈按劑量25mg/m2噴灑一墻面為水石灰粉刷墻的密閉小屋〔3.55(W)X2.87(H)X3.73(L)m〕,采集村寨內(nèi)的牛房中的中華按蚊和致倦庫蚊,每5天放入一次,觀察24小時內(nèi)的擊倒情況。結果在噴后3天內(nèi)有100%擊倒毒效。15天降為80%,20天內(nèi)可有50%的擊倒毒效。②竹木(纖維板)和土質(zhì)模擬墻  用凱素靈按劑量25mg/m2噴灑在竹木(纖維板)和土質(zhì)模擬墻上,采集中華按蚊,用漏斗強迫接觸法接觸15分鐘。結果,在竹、木質(zhì)墻面上,持效好,達40天以上,而土質(zhì)墻面持效差,噴灑當天僅有40%的死亡率,示其不宜用于土質(zhì)墻面的噴灑。

(2)、 現(xiàn)場噴灑效果觀察  采用溴氰菊酯2.5%乳劑25mg/m2,,DDT膠懸劑(44%)2g/m2進行現(xiàn)場(設對照點)觀察其室內(nèi)滯留噴灑對蚊蟲和瘧疾發(fā)病的效果。結果顯示溴氰菊酯對總捕獲蚊數(shù)30天內(nèi)下降效果明顯,但60天時與DDT無差別;對家棲的迷糊按蚊、庫態(tài)按蚊,以及野棲的菲律賓按蚊的密度下降的效果較DDT好得多,可達60天。但是對半家棲蚊種中華按蚊,僅有短期的效果(15天);對微小按蚊在20天內(nèi)的效果好,但不如DDT(達60天)。溴氰菊酯噴灑和DDT噴灑一樣,均控制了當?shù)氐闹饕獋鳢懨浇椋钄嗔藡雰焊腥警懠玻迩杈挣ソM與DDT組相比,明顯降低了居民帶蟲率(50天內(nèi))。

張永信等采用溴氰菊酯25mg/m2進行室內(nèi)外噴灑,發(fā)現(xiàn)現(xiàn)場其效果不如DDT室內(nèi)外滯留噴灑,亦不如溴氰菊酯浸帳(15mg/m2)加室外25mg/m2噴灑的效果。

    3、溴氰菊酯浸泡蚊帳

    (1)、殘效觀察   黃國珍等在試驗室觀察了溴氰菊酯浸帳對微小按蚊和中華按蚊的殘效。以15mg/m2的溴氰菊酯(純品)浸帳,每一次采用室內(nèi)飼養(yǎng)的羽化5-7天齡,胃血消化謝拉氏3-4期的中華按蚊和微小按蚊用玻璃斗強迫接觸法和閉帳自然接觸法接觸30分鐘進行處理帳和對照帳的殘效測試。30分鐘后中斷接觸恢復飼養(yǎng)24小時觀察死亡率,以恢復飼養(yǎng)后死亡率低于50%為失效標準,結果微小按蚊觀察了3個月,浸藥帳的自然法和強迫接觸法死亡率分別為93.3%-100%和89.1%-90.8%,同期空白對照自然法和強迫法的死亡率分別為6.6%-10%和3.3%-8.3%。提示對微小按蚊的毒殺效果好。

   對中華按蚊觀察了13個月,浸藥帳(不洗滌)的自然法和強迫法死亡率分別為51.7%-100%和4.7-95%(后者在前10個月死亡率大于50%)。而同期空白對照自然法和強迫法的死亡率均為0-5.0%,提示溴氰菊酯浸帳的殘效明顯,可達13個月。

黃國珍等同時觀察了浸帳洗滌后的殘效果,溴氰菊酯浸帳后第6個月第一次洗滌后3個月內(nèi),其殺滅中華按蚊的死亡率在68.7-90%之間,第12個月第二次洗滌時,降低到30%,提示第6個月洗滌后,其殘效仍可維持2-3個月,一年內(nèi)洗滌兩次第二次洗后全部失效。溴氰菊酯浸帳后第12個月第一次洗滌后,其對中華按蚊的死亡率立即降至50%以下,提示溴氰菊酯浸帳后第12個月洗滌后全部失效。同時觀察到太陽直曬毒效會降低。

張永信等以5mg/m2。10 mg/m2和5mg/m2溴氰菊酯浸帳,采用夜間從牛廄捕獲的吸飽血中華按蚊于次日進行測試殘效。選用二種觀察法,(1)觸法,將按蚊放入藥帳內(nèi),讓其接觸帳壁5分鐘后,移出于蚊籠內(nèi)飼養(yǎng)24小時觀察死亡情況;(2)自然法,將按蚊放入蚊帳后,定時觀察擊倒并從帳壁掉下的蚊蟲,分別計算半數(shù)和全數(shù)擊倒時間。結果,中華按蚊接觸10mg/m215 mg/m2藥帳均于2小時內(nèi)死亡,而5 mg/m2藥帳24小時后校正死亡率為69.7%。與10 mg/m2藥帳有非常顯著的差異。10 mg/m215 mg/m2藥帳的半數(shù)和全數(shù)擊倒時間基本一致。而5 mg/m2藥帳的均較長,提示前二者的浸帳效果好,觀察15 mg/m2藥帳的持效時間,發(fā)現(xiàn)其使中華按蚊死亡率達100%可維持4個月以上。[NextPage]

2)、現(xiàn)場觀察  張永信等1986年選擇居民蚊帳保護率為85%,總?cè)丝跒?/SPAN>943人的4個傣族村莊觀察采用溴氰菊酯浸帳(15 mg/m2)和室外溴氰菊酯25 mg/m2噴灑(I組);單用50%DDT膠懸劑以2 g/m2室內(nèi)外噴灑(II組);25 mg/m2溴氰菊酯室內(nèi)外噴灑(III組),以及空白對照(N組)對中華按蚊的效果。結果,在4個月的觀察期內(nèi),I組和II組密度均比滅蚊前密度下降,而III組第四個月密度即明顯上升,高于滅蚊前,I組對媒介能量的影響最大,N組的影響最小,I組、II組主要是影響按蚊的預期傳染性壽命和叮人習性。提示溴氰菊酯浸泡蚊帳加外環(huán)境噴灑的措施,比DDT滯留噴灑的效果好。單用溴氰菊酯噴灑效果不理想。表明在蚊帳使用率高,群眾不易接受DDT室內(nèi)噴灑的地區(qū),采用室內(nèi)溴氰菊酯浸帳加外環(huán)境噴灑,不僅是有效的媒介防制措施,且比全面滯留噴灑要節(jié)約藥品和開支。

張再興等1989年在蚊帳使用率為95%,總?cè)丝跀?shù)1479的佤族居民點觀察了15 mg/m2溴氰菊酯浸帳的作用。結果與上述相反,發(fā)現(xiàn)浸帳前后對中華按蚊的人、牛房和室外密度均無影響,推測可能與當?shù)刂腥A按蚊偏野棲和偏吸畜血,以及當?shù)鼐用袢俗∩吓W∠碌闹駢Σ蓓數(shù)淖∷迼l件有關,但是溴氰菊酯浸帳(15 mg/m2)使人房微小按蚊密度下降67-94%,使人、牛房合計的密度下降67-91%。且可縮短微小按蚊的壽命,但對室外微小按蚊活動無影響。提出在類似地區(qū)單用溴氰菊酯浸帳不能完全控制瘧疾媒介,尚需與其它措施綜合使用,才能取得滿意的防制效果。

二、應用

80年代以來,我省各地均有零星溴氰菊酯浸泡蚊帳滅蚊防瘧的應用,如1994年使用溴氰菊酯浸帳,保護人口為178714人,而DDT噴灑區(qū)保護人口1583863,僅為后者的十分之一強,未再大面積、大規(guī)模的使用。瘧區(qū)多采用溴氰菊酯浸帳與DDT室內(nèi)滯留噴灑等措施配合使用,效果各地不一。如1989年在滄源縣的班老鄉(xiāng)間日瘧和抗氯喹惡性瘧混合流行區(qū)控制瘧疾暴發(fā)流行時,采用溴氰菊酯浸帳,DDT室內(nèi)滯留噴灑,全民間歇預防服藥以及假定性治療等綜合防治措施,取得發(fā)病率比1988年同期下降81.0%的良好效果;近年元江、新平等縣應用溴氰菊酯浸帳結合DDT滯留噴灑等措施,未能緩解瘧疾發(fā)病回升的勢頭。勐海縣打洛鎮(zhèn)1983-1988年,前3年采用全面DDT噴灑為主的綜合防治措施,瘧疾年帶蟲發(fā)病率穩(wěn)定在0.2%-0.3%,發(fā)熱病人血檢瘧原蟲陽性率從1982年的29.4%降到19867.2%。居民瘧原蟲攜帶率從1982年的8.7%降到19860.06%。人房和人誘調(diào)查未捕到微小按蚊,牛房密度0.5/人工小時,后3年改用以全面溴氰菊酯浸帳為主的綜合防治措施。1988年年帶蟲發(fā)病率上升到0.8%,發(fā)熱病人血檢瘧原蟲陽性率和居民瘧原蟲攜帶率上升到14.7%1.5%,人房和人誘調(diào)查均能捕到微小按蚊,平均密度分別為0.5/人工小時和0.9/ 人夜,牛房密度上升到1.6/人工小時。推測與改用全面溴氰菊酯浸帳為主的綜合防治措施有關。

    總之,云南省應用溴氰菊酯浸帳滅蚊防瘧還比較局限,各地的效果亦不一致,可能與云南省媒介及其生態(tài)行為復雜,民族眾多,社會、經(jīng)濟和行為等方面不一致有關,等待進一步研究。另外,在無使用蚊帳習慣的少數(shù)民族地區(qū),采用溴氰菊酯浸帳滅蚊,涉及改變生活習慣,須有強有力的督促措施為后盾,才能使居民人人養(yǎng)成利于瘧防的新習慣。

圖表及參考文獻略

 

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