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過敏性鼻炎與哮喘的關(guān)系

時(shí)間:2005-05-08

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北京市耳鼻咽喉科研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科

韓德民  教授、主醫(yī)師

過敏性鼻炎(醫(yī)學(xué)上稱變應(yīng)性鼻炎)和哮喘都屬于嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的變態(tài)反應(yīng)性疾病。二者的患病率在全球范圍內(nèi)均呈逐年增加的趨勢(shì),且變應(yīng)性鼻炎的患病率遠(yuǎn)高于哮喘。以往認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎和哮喘是兩種獨(dú)立的疾病。鼻腔位于上呼吸道,變應(yīng)性鼻炎歸屬于耳鼻喉科疾病;肺位于下呼吸道,因此哮喘由呼吸內(nèi)科醫(yī)生診治。從診斷到治療也基本上是獨(dú)立進(jìn)行的。近年來,越來越多的研究結(jié)果證實(shí):變應(yīng)性鼻炎和哮喘是同一氣道內(nèi)的同一種持續(xù)性炎性疾病。1997年,美國的Grossman更明確提出 同一氣道,同一疾病(One Airway,One Disease)的觀點(diǎn),以強(qiáng)調(diào)上下呼吸道疾病整體性的重要性。

變應(yīng)性鼻炎和哮喘的密切關(guān)系主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面:

一.流行病學(xué)

已有流行病學(xué)資料表明,變應(yīng)性鼻炎的患者中哮喘的發(fā)生率(20%-38%),明顯高于普通人群(2%-5%)。而哮喘患者中變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生率為78%,遠(yuǎn)高于一般人群(5%-20%)。變應(yīng)性鼻炎和哮喘的伴發(fā)現(xiàn)象在低于18歲的青少年中更為常見。而在這部分人群中絕大多數(shù)(43%-64%)表現(xiàn)為先發(fā)生變應(yīng)性鼻炎,隨后發(fā)生哮喘;較少數(shù)(21%-25%)表現(xiàn)為二病同時(shí)發(fā)生。由此可見,變應(yīng)性鼻炎和哮喘之間有極為密切的聯(lián)系。

二.發(fā)病機(jī)理

變應(yīng)性鼻炎和哮喘在免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制上非常相近,致敏原可分別在上下呼吸道激發(fā)相似的組織病理學(xué)反應(yīng),鼻腔和支氣管粘膜均有大量表達(dá)Th2細(xì)胞因子的輔助性T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí)產(chǎn)生的組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子、趨化因子和緩激肽等炎性介質(zhì),在上呼吸道和下呼吸道引發(fā)相似的炎性反應(yīng)過程。對(duì)患者進(jìn)行鼻部變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)后,下呼吸道粘膜中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)增加,同時(shí)表達(dá)粘附分子的細(xì)胞數(shù)量增加,表明局部粘膜的變應(yīng)性炎癥反應(yīng)可能在其它部位產(chǎn)生相似的反應(yīng)。

變應(yīng)性鼻炎和哮喘的聯(lián)系機(jī)制目前尚未完全闡明,也是研究的熱點(diǎn)問題之一,可能的聯(lián)系機(jī)制包括以下幾點(diǎn):

1.呼吸方式的改變:鼻腔是呼吸道的起點(diǎn)和門戶,對(duì)外界的各種刺激首當(dāng)其沖。鼻黏膜生理功能(對(duì)吸入空氣的過濾、加溫、加濕)的正常維系對(duì)下呼吸道的氣管、肺泡的保護(hù)意義重大。對(duì)于一個(gè)變應(yīng)性鼻炎患者而言,當(dāng)鼻黏膜接觸致敏原后,導(dǎo)致黏膜腫脹和分泌亢進(jìn),鼻塞導(dǎo)致經(jīng)鼻呼吸改為經(jīng)口呼吸,這一改變的后果是干冷空氣和各種變應(yīng)原直達(dá)下呼吸道,從而易引發(fā)下呼吸道黏膜反應(yīng)性增高,導(dǎo)致哮喘的發(fā)生。

2.由鼻部釋放的炎性介質(zhì)產(chǎn)生全身性作用而導(dǎo)致肺部反應(yīng)。變應(yīng)性炎癥的鼻黏膜釋放的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子進(jìn)入全身血液循環(huán),引起循環(huán)中免疫細(xì)胞的活化并刺激骨髓中產(chǎn)生炎癥細(xì)胞如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞增多,同時(shí)上調(diào)血管中黏附分子的表達(dá)。從而使炎癥細(xì)胞穿過血管,浸潤(rùn)于肺部,引發(fā)肺部炎癥。

3.鼻腔炎性分泌物吸入下呼吸道: 有研究發(fā)現(xiàn):后鼻滴漏的炎性分泌物被吸入下呼吸道會(huì)使支氣管的反應(yīng)性增高,易引發(fā)哮喘。尤其是在睡眠期間,該現(xiàn)象尤為明顯。這可能是導(dǎo)致部分哮喘病人常常夜間發(fā)作的重要機(jī)制之一。

4.鼻-肺反射:鼻黏膜和肺-支氣管黏膜之間存在著微妙的神經(jīng)纖維聯(lián)系。這種聯(lián)系主要是通過三叉神經(jīng)和迷走神經(jīng)實(shí)現(xiàn)的。鼻黏膜受到的許多非特異性刺激可對(duì)支氣管的張力發(fā)生影響。用致敏原刺激變應(yīng)性鼻炎患者的鼻腔,可使其支氣管的敏感性增加;同樣,肺部吸入變應(yīng)原也可引起變應(yīng)性鼻炎的癥狀。

三.治療原則

變應(yīng)性鼻炎是導(dǎo)致成人哮喘的高危因素之一,明確二者在發(fā)病機(jī)制方面的聯(lián)系的主要臨床意義在于,通過治療變應(yīng)性鼻炎可減輕哮喘的癥狀、降低哮喘的發(fā)病率。而且,在治療原則上,二者亦有相通之處,如皮質(zhì)類固醇和抗白三烯藥物對(duì)治療變應(yīng)性鼻炎和哮喘同樣有效。避免接觸致敏原和免疫療法也同樣適合變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性哮喘的病人。

鑒于變應(yīng)性鼻炎與哮喘的密切相關(guān)性,為此WHO2001年組織、召集全世界30多位耳鼻咽喉科、變態(tài)反應(yīng)科、呼吸科等相關(guān)專業(yè)的專家,總結(jié)了當(dāng)前變應(yīng)性鼻炎研究現(xiàn)狀,撰寫了變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響(allergic rhinitis and its impact on asthma, ARIA)一文,作為世界衛(wèi)生組織推薦的變應(yīng)性鼻炎臨床評(píng)估和治療參考標(biāo)準(zhǔn)。以引起耳鼻喉醫(yī)生對(duì)哮喘以及呼吸科醫(yī)生對(duì)變應(yīng)性鼻炎的重視。

由此可見,盡管將變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性哮喘簡(jiǎn)單地認(rèn)為是一種疾病在不同部位的表現(xiàn)尚欠缺充分的理論依據(jù),但二者在發(fā)病機(jī)制方面的關(guān)聯(lián)性已得到廣泛認(rèn)同,兩個(gè)領(lǐng)域的研究成果也常相互借鑒。明確二者的密切關(guān)系對(duì)于指導(dǎo)臨床治療意義重大:治療哮喘的同時(shí)應(yīng)該考慮到針對(duì)變應(yīng)性鼻炎的治療,治療變應(yīng)性鼻炎也應(yīng)當(dāng)與治療哮喘一樣,進(jìn)行積極、有效的干預(yù)和治療,并防止變應(yīng)性鼻炎誘發(fā)或加重哮喘。(完)

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